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莱纳德和谢尔顿是一对合起来智商超过360的疯狂科学家宅男，他们的科学家朋友还有风流的霍华德和从来不和女人说话的印度朋友拉杰。 科学家宅男的对门搬来了一个美女剧作家兼餐厅招待佩妮，她的到来为宅男们的生活带来了诸多改变，一系列让人啼笑皆非的故事也随之展开。该季中，经过了无数次分分合合的莱纳德和佩妮终于步入了婚姻，而谢尔顿也将他和神经生物学家女友艾米的感情提升到了一个新阶段——他终于娶到了她，俩人开始了他们的新生活。 霍华德和他可爱的微生物学家妻子伯纳黛特的生活也展开了新篇章，伯纳黛特正在逐渐适应和两个孩子在一
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意外车祸后苏醒过来的史达对以前的生活记忆一无所知，在前女友夏梦瑶的叙述和帮助下回到车祸前快递员的工作中，但随之而来经历的各种人与事，以及自己肩上X标志和身体的异样变化，开始让他对自己真实的身份产生怀疑。偶然间发现的一本科学书，发现自己与著名科学家有着奇怪的关联，在后续探索的过程中顺便帮助了科学家的女朋友小丽。前女友的哥哥夏大伟带着他的炮炮团在替妹妹出气的过程中，无意中发现史达聪明过人，软硬兼施以妹妹当诱饵让其帮助自己进行诈骗。史达为重新追回夏梦瑶，无奈答应帮忙，但却受不了良心的谴责暗中帮助受害者，救人后成
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二战时期，纳粹铁蹄蹂躏世界每一个角落。德国科学家研制出一种铀分裂的超级武器，该武器可导致人类灭亡。犹太人科学家偷偷将超级武器的图纸带出德国，逃往美利坚，得知消息的希特勒派出盖世太保追杀。犹太人科学家只得转道香港，与美国特工接头。 为了确保这张代号为“野兽”的图纸安全交接，中国最高间谍“天字第一号”（林青霞 饰）委托夜来香事务所的私人侦探夜来香（林子祥 饰）为犹太人科学家保驾护航。正愁无米下锅的夜来香认为这是一个赚钱的好机会，但等待他的则是一场紧张刺激却又笑料不断的图纸争夺战。
